レミケードの中和抗体（HACA) 関連文献抄録和訳
Anti-TNF agents in Crohn's disease. Van Assche G, Rutgeerts P.Department of Internal Medicine, University Hospital Gasthuisberg Expert Opin Investig Drugs 2000 Jan;9(1):103-11
クローン病の坑TNF因子
クローン病の現在の治療は、コルチコステロイド治療法と関連する副作用の長期間の効果を欠くために制限される。生物学的治療戦略は免疫応答を中和することを目的とし、新しい慢性炎症性障害の治療を提示する。
クローン病で、TNFがこの疾患での重要なサイトカインであることを知られている時から、抗TNF医薬品は免疫調節因子薬の発達でリードしてきた。
異なる戦略はTNFを抑制して、目指し調べられた、しかし、現在、大多数の臨床データはモノクロナール抗ヒトTNF抗体で得られた。
他施設共同臨床試験で、キメラ抗TNF IgG1抗体infliximab（cA2、Remicade、Centocor）は急性のクローン病の治療のための効果的および寛容性の高い治療法であることを証明された、そして、最近、この抗体はFDAとヨーロッパの医薬評価機関承認を得た。
リンパ組織増殖性障害と同様に人間の中和抗体（HACA）の生成で起こっている抗TNF抗体の免疫原性に対する若懸念があるが、難治性クローン病の治療での臨床利点は大きな治療前進である。
更なる研究は、緩解の維持での抗TNF抗体の役割と最適の投薬量の計画が長い目で見れば安全性をモニターすると確証して、TNFレセプタ/Fc固定術蛋白etanercept（Enbrel（Immunex）とTNF合成抑制薬サリドマイドのような他の抗TNF医薬品の効果を評価するために必要である。
Antitumor necrosis factor therapy for inflammatory bowel disease: a review of agents, pharmacology, clinical results, and safety.Sandborn WJ, Hanauer SB.1: Inflamm Bowel Dis 1999 May;5(2):119-33
Inflammatory Bowel Disease Clinic, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester,
炎症性腸疾患のための抗腫瘍壊死因子治療法：医薬品、薬理学、臨床結果と安全性の再調査。
瘍壊死因子-アルファ（TNFα）（前炎症性サイトカイン）は、炎症性腸疾患（IBD）の病因で、重要な役割を果たす。
キメラ・モノクロナール抗TNF抗体（infliximab：レミケード）、ヒト化モノクロナール抗TNF抗体（CDP571）と組換え型TNFレセプタ固定術蛋白（etanercept）を含む生物工学医薬品は、TNFα活性を抑制するのに用いられた。
対照設定試験は、中程度の活動性のクローン病と瘻孔のあるクローン病患者においてinfliximab（レミケード）が最近、アメリカ食品医薬品局（FDA）承認を正当化するのに十分な有効性を証明した。
更なる臨床試験は、慢性関節リウマチ（RA）で完了しました。
同様に、予備的対照設定試験は、活動性のクローン病とリウマチで有効性をCDP571に対して示唆しました。
リウマチのFDA承認済みの疾患疾患修飾性リウマチ薬（DMARD）治療法に応答しないリウマチ患者に、大規模対照設定試験は、etanerceptの有効性を証明した。
抗TNF治療法で観察される毒性は、薬剤誘発性ループス（狼瘡）の珍しい症例で関連する急性で遅延した過敏症注入反応、人間の抗ヒト抗体（HAHAs）と自己抗体の生成で人間の中和抗体（HACA）の生成を考慮した。
数症例は非ホジキンリンパ腫と言われている。
将来の研究は、最適のタイミングと抗TNF治療法（抗TNF治療法期間中の補助薬の有用性）の継続期間を検討しなければならなく、長期安全とさまざまな抗TNF医薬品の有効性を評価しなければならない。
Successful desensitization and therapeutic use of infliximab in adult and pediatric Crohn's disease patients with prior anaphylactic reaction.Inflamm Bowel Dis 2001 Feb;7(1):34-7
Puchner TC, Kugathasan S, Kelly KJ, Binion DG.
アナフィラキシー反応を起こしたクローン病患者の脱感作とinfliximabを用いた治療の成功
抗腫瘍壊死因子-アルファ・キメラ単クローン性抗体infliximabの注入は難治性で瘻孔のあるクローン病（CD）の治療に、非常に効果的であるが、再投与の間、高度のアレルギー反応の発現を伴うことがありえる。そして、レミケード使用の中止を余儀なくされる。
我々は、その後成功した脱感作を経験したinfliximabによる再投与に対する過敏症の/アナフィラキシー様反応のヒストリとICUにおいて非経口的供与量漸増を使用している治療注入で2人のCD患者（1人の成人で一人の小児）を示す。
Influence of Immunogenicity on the Long-Term Efficacy of Infliximab in Crohn's Disease （HACAと言う観点ではありません）クローン病におけるインフリキシマブの長期有効性に免疫原性が及ぼす影響
N Engl J Med 2003 Feb 13;348(7):601-8
Baert F, Noman M, Vermeire S, et al. Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium.
背 景
キメラ型のTNFα モノクローナル抗体であるインフリキシマブを投与すると、抗インフリキシマブ抗体が形成される可能性がある。われわれはクローン病患者における抗インフリキシマブ抗体の臨床上の重要性について評価した。
方 法
インフリキシマブを注入投与した一連のクローン病患者125例において、注入前、注入 4、8、12 週後にインフリキシマブ濃度、抗インフリキシマブ抗体濃度、臨床データ、副作用（輸液反応を含む）、併用薬使用について評価した。
結 果
平均 10 ヵ月間にわたり患者 1人当り平均 3.9 回（1〜17 回）の注入投与が行われた。抗インフリキシマブ抗体が患者の 61%で検出された。注入前の濃度が 8.0μg/mL 以上の場合、反応の持続期間が短縮し（8.0μg/mL 未満の患者での 71 日に対して 35 日）、輸液に伴う副作用のリスクがより高くなることが示された。輸液反応を示した患者は示さなかった患者よりも 4 週後のインフリキシマブ濃度が有意に低かった（中央値 1.2 対 14.1μg/mL）。輸液反応を示した患者では臨床反応が持続した期間の中央値は 38.5 日間で、輸液反応を示さなかった患者では 65日であった。免疫抑制剤による併用治療を行った場合、注入後 4週目の抗インフリキシマブ抗体濃度は低値を示し、インフリキシマブ濃度は高値を示した。
結 論
抗インフリキシマブ抗体の形成は、輸液反応リスクの増大と、治療への反応の持続期間の短縮に関連する。免疫抑制剤の併用投与は免疫原性反応の程度を抑制する。
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